L'isavuconazole (administré sous forme de prodrogue, l'isavuconazonium) est un antifongique triazolé de dernière génération qui bloque une enzyme fongique (la lanostérol-14-alpha-déméthylase) nécessaire à la synthèse de l'ergostérol, composant essentiel de la membrane des champignons. Sans ergostérol, la membrane fongique devient instable, ce qui empêche la croissance des champignons filamenteux responsables de l'aspergillose invasive et de la mucormycose, deux infections fongiques graves touchant principalement les patients sévèrement immunodéprimés (greffe de moelle, chimiothérapie intensive, hémopathies).
Dose de charge de 200 mg toutes les 8 heures pendant les 2 premiers jours (6 doses), suivie d'une dose d'entretien de 200 mg une fois par jour à partir du 3ème jour, en perfusion intraveineuse ou par voie orale selon la disponibilité et l'état clinique du patient.
Non indiqué chez l'enfant de moins de 18 ans, la sécurité et l'efficacité n'étant pas établies dans cette population.
Personne âgée : aucun ajustement de dose systématique fondé sur l'âge seul, mais surveillance hépatique et clinique renforcée.
Le relais entre la voie intraveineuse et la voie orale peut se faire sans ajustement de dose, la biodisponibilité orale étant proche de 100 %.
Perfusion intraveineuse réalisée en milieu hospitalier, sur au moins 1 heure via un filtre en ligne spécifique, ou voie orale (gélule) selon l'état clinique du patient et la prescription du spécialiste.
Peut être pris indépendamment des repas pour la forme orale.
Non applicable pour la forme injectable ; pour la forme orale, ne pas ouvrir ni écraser la gélule.
Non applicable, reconstitution et dilution réalisées selon un protocole hospitalier strict avec filtre spécifique en ligne.
Signaler tout signe de réaction pendant la perfusion (rougeur, essoufflement, malaise) à l'équipe soignante.
Variable selon la sévérité et l'évolution de l'infection fongique, généralement plusieurs semaines à plusieurs mois selon la réponse clinique et radiologique, sous suivi infectiologique spécialisé.
Non applicable en usage hospitalier strict : l'administration est réalisée selon un calendrier fixé et surveillé par l'équipe soignante.
Aucune donnée spécifique de surdosage humain n'est disponible ; le principal risque théorique est une majoration de la toxicité hépatique et des réactions liées à la perfusion.
En cas de surdosage suspecté, surveillance clinique et biologique hospitalière rapprochée, pas d'antidote spécifique, l'isavuconazole n'étant pas efficacement éliminé par dialyse.
Réaliser un bilan hépatique avant traitement et le surveiller régulièrement pendant tout le traitement. Réaliser un ECG avant traitement en cas d'antécédent familial de syndrome du QT court. Surveiller les réactions liées à la perfusion. Vérifier systématiquement l'absence d'interaction médicamenteuse majeure avant de débuter, ce traitement étant un inhibiteur modéré du CYP3A4.
Aucune interaction alimentaire majeure spécifique documentée pour la forme orale.
Les données sur l'isavuconazole pendant la grossesse sont très limitées, cette molécule étant récente et réservée à des infections fongiques graves rares chez des patients sévèrement immunodéprimés. Le CRAT recommande une évaluation individualisée avec l'équipe d'infectiologie spécialisée, le pronostic vital étant généralement en jeu dans ces infections graves, ce qui justifie souvent la poursuite du traitement malgré l'incertitude sur la sécurité fœtale, en l'absence d'alternative adaptée.
Les données sur le passage de l'isavuconazole dans le lait maternel sont insuffisantes. Par prudence, le CRAT recommande d'éviter l'allaitement pendant le traitement, le contexte clinique (infection fongique invasive sévère chez une patiente immunodéprimée) rendant de toute façon souvent l'allaitement peu compatible avec la situation globale.
Non indiqué chez l'enfant de moins de 18 ans, la sécurité et l'efficacité n'étant pas établies dans cette population.
Aucun ajustement de dose systématique fondé sur l'âge seul, mais surveillance hépatique et clinique renforcée, cette population étant souvent plus fragile dans le contexte d'infections fongiques sévères.
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale, quelle que soit sa sévérité, y compris en dialyse, l'isavuconazole étant très peu éliminé par voie rénale.
| Sévérité (Child-Pugh) | Recommandation |
|---|---|
| Légère à modérée (A et B) | Utilisation possible avec surveillance rapprochée du bilan hépatique, aucun ajustement de dose formel requis |
| Sévère (C) | Non recommandé sauf si le bénéfice attendu l'emporte clairement sur le risque, décision d'expert au cas par cas |
Prudence recommandée en cas de vertiges ou de confusion rapportés sous traitement, qui peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Déconseillé pendant le traitement, en particulier en raison de la toxicité hépatique potentielle.
Concentrations plasmatiques efficaces atteintes rapidement grâce à la dose de charge des 2 premiers jours
Concentration à l'équilibre atteinte après la phase de charge (2 jours)
Demi-vie très longue (plusieurs jours), permettant une administration en une seule prise quotidienne en phase d'entretien
Poudre à conserver à température ambiante avant reconstitution. Une fois reconstituée et diluée, à utiliser selon le protocole de stabilité hospitalier avec le filtre en ligne spécifique requis.
Isavuconazonium (sous forme de sulfate) équivalent à 200 mg d'isavuconazole par flacon de poudre pour solution à diluer
Sulfobutyléther-bêta-cyclodextrine sodique, acide édétique disodique dihydraté.
Antifongique triazolé de dernière génération, usage hospitalier spécialisé. Équivalents : voriconazole, posaconazole (autres azolés de spectre proche mais profil pharmacocinétique différent).
Signaler à l'équipe soignante toute réaction pendant la perfusion, toute jaunisse, douleur abdominale importante, ou palpitations pendant le traitement.
| Prescription | Usage hospitalier spécialisé, antifongique de dernière génération |
|---|---|
| Grossesse | Évaluation individualisée par l'équipe d'infectiologie |
| Allaitement | Déconseillé par prudence |
| Conduite | Prudence en cas de vertiges/confusion |
| Alcool | Déconseillé |
| Enfant | Non indiqué < 18 ans |
| Temps d'action | Charge rapide sur 2 jours, puis 1 prise/jour |
| Prix Maroc | PPV : 3891,00 DH |
Dernière vérification : 11/07/2026. En cas de doute, référez-vous à la notice du médicament.