Le crizotinib est un inhibiteur ciblé qui bloque l'activité anormale des protéines ALK ou ROS1, produites lorsque le gène correspondant est réarrangé (anomalie génétique acquise au niveau de la tumeur, différente d'une mutation héréditaire). Ces protéines anormales envoient en permanence des signaux qui poussent les cellules cancéreuses à se multiplier de façon incontrôlée. En bloquant spécifiquement cette anomalie, le crizotinib freine la croissance de la tumeur chez les patients dont le cancer présente ce réarrangement génétique particulier, identifié par un test moléculaire réalisé sur un échantillon de la tumeur avant traitement.
250 mg deux fois par jour (matin et soir), en continu, sur prescription oncologique précise ; des réductions de dose (200 mg puis 250 mg une fois par jour) ou des interruptions temporaires sont prévues selon la toxicité observée, protocoles précis définis par l'oncologue.
Utilisation possible chez l'enfant et l'adolescent dans certaines indications spécifiques (lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif notamment) sur prescription oncopédiatrique spécialisée, dose adaptée à la surface corporelle.
Aucune adaptation de dose initiale n'est nécessaire chez le sujet âgé mais surveillance renforcée de la tolérance cardiaque, hépatique et pulmonaire, plus fréquemment altérées à cet âge.
Toute décision de dose est prise exclusivement par l'oncologue référent en fonction des bilans biologiques, cardiaques (ECG) et pulmonaires réguliers.
Par voie orale, gélule à avaler entière avec un verre d'eau, à heures régulières (matin et soir, environ toutes les 12 heures).
Peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Ne pas ouvrir ni écraser la gélule sans avis du pharmacien référent oncologie.
Sans objet.
Signaler immédiatement tout essoufflement nouveau ou aggravé, toute douleur thoracique, tout trouble visuel, ou toute jaunisse à l'équipe soignante ; éviter le jus de pamplemousse.
Traitement au long cours, poursuivi tant que la maladie est contrôlée et la tolérance acceptable, sous surveillance oncologique régulière (imagerie, bilans).
Si la prise oubliée est constatée dans les heures suivant l'horaire prévu et que la prochaine prise n'est pas proche, la prendre ; sinon, sauter la dose et reprendre la prise suivante normalement, sans doubler.
Majoration des effets indésirables : troubles visuels, troubles digestifs, atteinte hépatique, troubles cardiaques (bradycardie, allongement du QT).
Contacter immédiatement l'équipe d'oncologie référente ou les urgences ; prise en charge symptomatique en milieu spécialisé, avec surveillance cardiaque notamment.
Bilan hépatique avant traitement puis surveillance régulière (risque d'élévation des transaminases, voire d'hépatotoxicité sévère), surveillance pulmonaire (risque de pneumopathie interstitielle pouvant être sévère, parfois mortelle, nécessitant l'arrêt immédiat en cas de suspicion), ECG avant traitement et en cours de suivi (risque d'allongement du QT et de bradycardie), examen ophtalmologique en cas de troubles visuels significatifs, contraception efficace recommandée chez les patients en âge de procréer.
Le jus de pamplemousse est à éviter formellement en raison des interactions possibles avec le CYP3A4.
Contre-indiqué. Le crizotinib est tératogène et fœtotoxique dans les études animales. Une contraception efficace est obligatoire chez les femmes en âge de procréer pendant toute la durée du traitement et au moins 45 jours après la dernière prise ; chez l'homme, une contraception efficace est également recommandée pendant le traitement et au moins 90 jours après la dernière prise en raison du passage possible dans le sperme. Le CRAT et l'oncologue doivent être consultés en urgence en cas de grossesse découverte sous traitement.
Contre-indiqué pendant le traitement et pendant au moins 45 jours après la dernière prise, en l'absence de données de sécurité chez le nourrisson et compte tenu de la toxicité potentielle du médicament.
Utilisation possible dans certaines indications oncopédiatriques spécifiques (lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif) sur prescription spécialisée, dose adaptée à la surface corporelle.
Pas d'ajustement de dose spécifique mais surveillance accrue de la tolérance cardiaque (bradycardie, QT), hépatique et pulmonaire, plus fréquentes à cet âge.
| Sévérité | Adaptation recommandée |
|---|---|
| Légère à modérée | Aucune adaptation de dose nécessaire |
| Sévère (ne nécessitant pas de dialyse) | Dose réduite à 250 mg une fois par jour, sur avis oncologique |
| Sévérité (Child-Pugh) | Adaptation recommandée |
|---|---|
| Légère (A) | Dose standard, surveillance usuelle |
| Modérée (B) | Dose réduite à 200 mg deux fois par jour |
| Sévère (C) | Dose réduite à 250 mg une fois par jour, surveillance rapprochée |
Prudence recommandée : les troubles visuels fréquents (lumières scintillantes, vision trouble) et la fatigue peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, en particulier en conditions de faible luminosité ou de changements brusques d'éclairage.
Non formellement contre-indiqué mais déconseillé en raison du risque de majoration de la toxicité hépatique déjà associée au traitement.
Effet biologique rapide sur la cible moléculaire, réponse tumorale évaluée par imagerie après plusieurs semaines
Concentration plasmatique maximale environ 4 à 6 heures après la prise
Demi-vie d'environ 42 heures, justifiant l'administration biquotidienne pour maintenir des concentrations stables
À conserver à température ambiante, dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité, hors de portée des enfants.
Crizotinib 200 mg par gélule
Cellulose microcristalline, phosphate de calcium dibasique anhydre, amidon glycolate de sodium et autres excipients — voir notice complète du fabricant.
Thérapie ciblée anticancéreuse, inhibiteur de tyrosine kinase (ALK/ROS1).
Contacter en urgence l'équipe d'oncologie référente en cas d'essoufflement nouveau ou aggravé, de douleur thoracique, de jaunisse, de palpitations ou de malaise, ou de troubles visuels persistants ou sévères.
| Prescription | Hospitalière initiale, oncologue uniquement, test génétique requis |
|---|---|
| Grossesse | Contre-indiqué formellement |
| Allaitement | Contre-indiqué |
| Conduite | Prudence (troubles visuels fréquents) |
| Alcool | Déconseillé |
| Enfant | Possible en oncopédiatrie spécialisée selon indication |
| Temps d'action | Réponse tumorale évaluée après plusieurs semaines |
| Prix Maroc | PPV : 36100,00 DH |
Dernière vérification : 12/07/2026. En cas de doute, référez-vous à la notice du médicament.