L'agomélatine est un antidépresseur au mécanisme d'action original : elle est agoniste des récepteurs de la mélatonine (MT1 et MT2), ce qui resynchronise les rythmes circadiens souvent perturbés dans la dépression (sommeil, humeur, appétit), et antagoniste des récepteurs sérotoninergiques 5-HT2C, ce qui augmente la libération de dopamine et de noradrénaline dans certaines zones cérébrales impliquées dans la régulation de l'humeur. Elle n'agit pas directement sur la sérotonine comme les ISRS, ce qui explique un profil d'effets secondaires différent (moins de troubles sexuels, pas de prise de poids notable, pas de syndrome de sevrage marqué).
25 mg une fois par jour, le soir au coucher. En l'absence d'amélioration après 2 semaines, la dose peut être augmentée à 50 mg par jour (2 comprimés de 25 mg en une prise le soir), sous surveillance du bilan hépatique.
Non indiqué chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans, l'efficacité n'ayant pas été démontrée dans cette population.
Personne âgée de plus de 75 ans : l'efficacité n'a pas été clairement établie dans les études cliniques ; à utiliser avec prudence et seulement si le bénéfice est jugé supérieur au risque par le médecin.
Aucune adaptation de dose n'est prévue en dehors des situations de contre-indication (insuffisance hépatique) ou des interactions avec les inhibiteurs du CYP1A2.
Voie orale, comprimé à avaler entier avec un verre d'eau, le soir au coucher, indépendamment des repas.
Peut être pris avec ou sans nourriture, sans influence significative sur l'efficacité.
Ne pas écraser ni couper le comprimé sans nécessité, bien qu'aucune donnée ne contre-indique formellement un fractionnement ponctuel en cas de difficulté de déglutition.
Non applicable (comprimé pelliculé, pas de gélule).
Toujours prendre le soir, car l'action sur les récepteurs de la mélatonine est optimisée à ce moment de la journée et favorise la resynchronisation du cycle veille-sommeil.
Traitement d'un épisode dépressif généralement poursuivi 6 mois après amélioration des symptômes pour consolider la rémission, avec réévaluation régulière du bilan hépatique tout au long du traitement (avant traitement, puis à 3 semaines, 6 semaines, 12 semaines et 24 semaines, et à chaque augmentation de dose).
Prendre la dose oubliée dès que possible le soir même si l'oubli est constaté en cours de soirée ; si l'oubli n'est constaté que le lendemain, ne pas doubler la dose et reprendre simplement la prise unique du soir suivant.
Douleurs abdominales, somnolence, fatigue, anxiété, tension musculaire, sensations vertigineuses ; les données de surdosage restent limitées mais n'ont pas montré de toxicité cardiaque ou hépatique aiguë majeure dans les cas rapportés.
Contacter un centre antipoison ou les urgences en cas de prise accidentelle d'une dose largement supérieure à celle prescrite, notamment chez l'enfant.
Réaliser un bilan hépatique (transaminases) avant l'instauration du traitement, puis systématiquement après environ 3 semaines, 6 semaines, 12 semaines et 24 semaines de traitement, ainsi qu'à chaque augmentation de dose à 50 mg. Interrompre immédiatement le traitement en cas d'élévation des transaminases supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale, ou en cas de signes cliniques d'atteinte hépatique (urines foncées, selles décolorées, jaunisse, fatigue intense, douleur de l'hypochondre droit). Surveiller étroitement les patients jeunes (moins de 25 ans) en début de traitement en raison du risque d'idées suicidaires propre à tous les antidépresseurs. Prudence en cas de trouble bipolaire (risque de virage maniaque).
Aucune interaction alimentaire directe significative, en dehors de la prudence liée à l'alcool.
Les données sur l'utilisation de l'agomélatine pendant la grossesse restent limitées. En l'absence de données rassurantes suffisantes, le CRAT recommande de privilégier, en cas de dépression nécessitant un traitement pendant la grossesse, un antidépresseur mieux documenté (comme certains ISRS de référence) plutôt que l'agomélatine. Si une grossesse est découverte sous agomélatine et que le traitement est bien toléré et efficace, la décision de poursuivre ou de switcher doit être prise avec le psychiatre au cas par cas, en tenant compte du risque de rechute dépressive.
Les données sont insuffisantes concernant le passage de l'agomélatine dans le lait maternel. Par prudence, le CRAT déconseille l'utilisation de l'agomélatine pendant l'allaitement et recommande de préférer un antidépresseur mieux étudié dans ce contexte si un traitement est indispensable.
Non indiqué chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans ; l'efficacité n'a pas été démontrée dans cette tranche d'âge et la sécurité hépatique n'y a pas été spécifiquement étudiée.
Utilisable mais l'efficacité n'est pas clairement établie au-delà de 75 ans selon le RCP ; à utiliser avec prudence, en pesant le bénéfice attendu, et avec la même surveillance hépatique rigoureuse que chez l'adulte plus jeune.
Aucune étude spécifique n'a montré la nécessité d'un ajustement de dose en cas d'insuffisance rénale légère à modérée ; les données en insuffisance rénale sévère sont limitées, la prudence est recommandée en l'absence d'étude dédiée.
| Sévérité | Recommandation |
|---|---|
| Toute insuffisance hépatique (légère, modérée ou sévère) | Contre-indication formelle : Valdoxan ne doit pas être prescrit, quel que soit le degré d'atteinte hépatique, en raison du risque de majoration de la toxicité hépatique propre à la molécule |
Prudence recommandée, en particulier en début de traitement : des vertiges et une somnolence peuvent survenir et affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Fortement déconseillé pendant toute la durée du traitement, en raison du risque de majoration de la toxicité hépatique et de la sédation.
Une amélioration du sommeil peut être perçue dès la première semaine
Effet antidépresseur complet généralement obtenu après 2 à 6 semaines de traitement continu
Action pendant les 24 heures suivant la prise unique quotidienne du soir
À conserver à température ambiante, à l'abri de l'humidité, dans l'emballage d'origine.
Agomélatine 25 mg par comprimé pelliculé
Lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, pelliculage (hypromellose, macrogol, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune).
Antidépresseur agoniste mélatoninergique (MT1/MT2) et antagoniste 5-HT2C, classe pharmacologique unique. Pas de générique disponible au Maroc à ce jour pour cette molécule spécifique.
Consultez en urgence en cas de jaunisse, urines foncées, selles décolorées, douleur de l'hypochondre droit, fatigue intense inexpliquée, ou apparition/aggravation d'idées suicidaires, surtout en début de traitement.
| Prescription | Sur ordonnance, antidépresseur à prendre le soir, bilan hépatique obligatoire |
|---|---|
| Grossesse | Non recommandé, préférer un antidépresseur mieux documenté |
| Allaitement | Déconseillé |
| Conduite | Prudence, surtout en début de traitement |
| Alcool | Déconseillé (toxicité hépatique) |
| Enfant | Non indiqué |
| Temps d'action | Sommeil amélioré dès J7, effet antidépresseur en 2-6 semaines |
| Prix Maroc | PPV : 289,00 DH |
Dernière vérification : 10/07/2026. En cas de doute, référez-vous à la notice du médicament.